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抗衰领域的重大发现,IL-17

转载唯美工匠

2023-07-05 16:44

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摘要 | 炎症性衰老(Inflam mageing)逐渐成为新兴的研究领域。

 

在皮肤抗衰领域,除了光老化、氧化、糖化等比较流行的学说外,近年来,炎症性衰老(Inflam mageing)逐渐成为新兴的研究领域。

 

炎症性衰老,着眼于衰老(aging),与急性的、短暂的炎症相区分。急性的、短暂的炎症,往往是为了应对组织损伤、或者是病原体入侵,是一种有益的防御性免疫反应。但是,个体的炎症水平持续升高时,该过程被认为是炎症性衰老,是有害的。炎症性衰老是一种无菌、低级别慢性炎症,随着年龄的增长而逐渐增强,由促炎全身性细胞因子随时间推移而逐渐增加所驱动的。

 

如何对抗这种无菌、低级别慢性炎症,成为近年来研究的一大重点。以往,抗炎症研究中,白介素家族IL-1α、IL-6、IL-8等在皮肤炎症所起作用研究较多。6月8日,《自然》杂志子刊《nature aging》发表了一篇名为《Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging》的研究论文,文章详细首次阐释了白介素17与皮肤衰老之间的关系。

 

 

IL-17

 

据了解,人体中白介素17家族共有6位成员,分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F,目前,已经证实IL-17对支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、银屑病、类风湿关节炎等疾病中发挥了重要作用。

 

在前述《nature aging》发表的论文中,西班牙生物医学研究所和西班牙国家基因组分析中心的研究人员对IL-17与炎症性衰老之间的关系展开了研究。通过聚焦小鼠中免疫细胞,特别是与年龄相关的CD4+ T helper (TH)细胞、γδT细胞和先天性淋巴细胞等淋巴细胞,发现,在这些淋巴细胞在基因表达水平上,多种促炎细胞因子的基因转录水平呈上调趋势。

 

其中,IL-17A和IL-17F在老年小鼠的三种淋巴细胞的基因转录水平上调最为显著,且老年小鼠的IL-17A+的比例远高于成年小鼠。通过荧光原位杂交技术,研究人员发现与成年人皮层相比,IL-17A和IL-17F的阳性细胞在老年人类皮肤中比例更高。因此,IL-17A和IL-17F的上调同样也适用于人体。

 

为了弄清楚IL-17A和IL-17F的上调是否通过促进炎症状态进而导致皮肤衰老。研究人员利用两者抗体处理老年小鼠。12周后,发现老年小鼠皮肤的炎症水平显著下降。同时,研究人员还测量了小鼠的角质层厚度以评估皮肤衰老程度。结果表明抑制IL-17A和IL-17F可以降低角质层厚度,让皮肤状态较为年轻。

 

研究人员认为,从机制上讲,通过表皮细胞中的NF-kB,异常的IL-17信号被传递出,进而损害人体内平衡功能,同时,还促进了炎症状态。在生物衰老过程中,阻断IL-17的信号传递能够减缓皮肤的促炎反应状态。

 

关于炎症性衰老
 
 

如前所述,炎症性衰老,是近年来前沿研究领域,皮肤中的炎症,是其一个方面。近年来研究发现,炎症性衰老并不是孤立存在的,大量研究认为炎症性衰老是免疫衰老的一个促进因素。

 

2016年,巴西南里奥格兰德教皇天主教大学生物医学研究所免疫衰老实验室研究员Bauer ME,在一篇论文中阐明了氧化与炎症应激、以及持续性病毒感染在免疫衰老中所起作用。众所周知,皮肤是人身体最大的器官,在预防生物体本身或者环境导致的氧化应激反应起着重要作用。因此,研究皮肤如何在减轻炎症中发挥作用,可能是未来抗衰方面的研究方向,目前,这方面已经有了一些研究成果。

 

2017年,新加坡的Yap WN,发表了一篇关于富含生育三烯酚的组分可减轻紫外线引起的炎症的文章,该研究涵盖的20名受试者。其研究表明,临床研究显示,配制的生育三烯酚,最早在使用6小时后,即可有效减少紫外线照射后的皮肤发红,在受试者中也观察到了显著的色素脱失。由此,Yap得出结论,每天使用生育三烯酚组合物,每天使用可以安全有效保护皮肤免受紫外线引起的炎症。

 

 

再如,Hanane Chajra等人,研究了一种海带提取物,作为一种皮肤抗炎活性成分的应用,并证明通过抑制NLRP3炎症小体和Nfkb通路,可以有效减轻皮肤炎症。

 

当然,皮肤在炎症性衰老中的作用,还有待进一步研究和探索。

 

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