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导读：重组胶原蛋白，是由中国科学家开发的新型生物材料，通过生物发酵、纯化等工艺制备。在中国，众多聚焦重组胶原蛋白研发的先行企业与各著名大学、科研院所、临床机构建立合作，攻克了重组胶原蛋白的关键技术难题，填补了学术研究上的空白，实现0-1的原创性成果突破，代表着我国在这方面的技术已领先于国际水平。
据弗若斯特沙利文数据，2021年重组胶原蛋白市场规模达到108亿元，预计2027年将达到1083亿元，2021-2027年CAGR约46.85%。
山西锦波生物医药股份有限公司日前在北京证券交易所敲钟上市（股票代码：832982），当天收盘总市值85.69亿，成了热门话题。
锦波生物成为了继巨子生物之后，国内又一家重组胶原蛋白上市企业，同时是“北交所重组胶原蛋白第一股”。
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锦波生物的上市，再一次将“重组胶原蛋白”这一中国原创原料推向一个新高度。

重组胶原蛋白

抗衰赛道的实力大将

胶原蛋白是人体组织器官的主要结构蛋白，主要作用是维护和支撑细胞、组织、器官的正常生理功能以及参与人体组织损伤修复，广泛应用于化妆品、医美及生物医用材料等领域。
它广泛分布在细胞外基质中，是哺乳动物体内含量最高、分布最广的蛋白质，约占人体蛋白总量的三分之一。据国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心介绍，胶原蛋白家族非常庞大，目前发现有28种亚型（Ⅰ-ⅩⅩⅧ）。
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胶原蛋白与细胞衰老息息相关。婴幼儿皮肤以Ⅲ型胶原蛋白为主，约占皮肤内总胶原蛋白的50%~60%。随着年龄增长，Ⅲ型胶原蛋白的含量不断减少，导致肌肤松弛、干燥、失去弹性，成年人皮肤中Ⅲ型胶原只有约20%~30%。
据了解，目前国内外医疗器械市场的胶原产品主要由动物组织及同种异体组织（皮肤、胎盘等）制备。此外还有重组胶原蛋白，这是由中国科学家开发的新型生物材料，通过生物发酵、纯化等工艺制备的，对比动物源胶原蛋白更安全、纯度更高、无传播动物源病毒的潜在风险。
它的出现，为抗衰老赛道增添了一员猛将。
这种利用DNA重组技术制备的胶原蛋白序列单一，型别明确，纯度很高，其氨基酸序列可根据需求进行设计改进，可实现定制化合成。不仅可合成不同类型的胶原，还可筛选出不同型别胶原分子上特定功能区并根据需要进行定制组合，使产品更独特、更鲜明。如重组人源化胶原蛋白的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同。
根据重组胶原蛋白的结构特点，学术界将重组胶原蛋白分为重组类人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白和重组人胶原蛋白三类，与天然人胶原的一致性递增、合成难度递增。根据2021年国家药监局发布的《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，重组胶原蛋白的具体描述如下：
·重组类胶原蛋白
由DNA重组技术制备的经设计、修饰后的特定基因编码的氨基酸序列或其片段，或是这类功能性氨基酸序列片段的组合。其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基因编码序列或氨基酸序列同源性低。
·重组人源化胶原蛋白
由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合。
·重组人胶原蛋白
由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，且有三螺旋结构。
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重组胶原蛋白具有安全性高、生物相容性好，对皮肤保湿修护功效明显的特点。随着重组胶原蛋白表达技术水平及分离纯化产率的提升，其在化妆品领域的应用也得到了进一步的发展。
重组胶原蛋白当前以Ⅲ型胶原蛋白技术为主，因其主要提供水润、修复的功能，在抗衰修复上发挥着重大作用。经查询，国外还没有人源化胶原蛋白材料制备的医疗器械上市，是真正的本土的“中国制造”，代表着我国在这方面的技术已经领先于国际水平。

重组胶原蛋白赛道中的主要竞跑者

在胶原蛋白行业，重组胶原蛋白作为更优质、更安全的新型胶原蛋白材料，一直备受关注。
优质且宽阔的蓝海市场吸引了一批入局者，聚焦重组胶原蛋白研发的先行企业开始与各著名大学、科研院所、临床机构建立合作，不断研究和探索重组胶原蛋白的技术，拓宽应用边界。
这些活跃在中国化妆品行业的企业，为国内突破重组胶原蛋白研发技术提供了更多可能性，创下了在胶原类生物材料领域里程碑式的重大突破。
·西安巨子生物基因技术股份有限公司
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2022年，陕西巨子生物（以下简称“巨子生物”）正式登陆香港交易所，成为中国重组胶原蛋白领域首个上市的企业。
巨子生物不止是首个上市的企业，更是最早进入重组胶原蛋白领域的企业之一。20世纪的最后一年，巨子生物首席科学家范代娣教授留学归国，开始组建团队研发重组胶原蛋白。
重组胶原蛋白是巨子生物核心的“产业支柱”。2000年，巨子生物正式成立，开始利用合成生物学方法开发专有重组胶原蛋白，并突破了此项领域的技术难题，填补了学术研究上的空白，成为全球首家实现量产重组胶原蛋白护肤产品的企业。
据公开资料显示，巨子生物构建了一个重组胶原蛋白分子库，其中含有3种全长重组胶原蛋白（即重组I型、II型及III型人胶原蛋白）和25种功能强化型重组胶原蛋白及5种重组胶原蛋白功效片段，成为全球重组胶原蛋白种类最丰富的企业之一。
2005年，“专有重组蛋白技术”在中国获得行业内首个重组胶原蛋白发明专利授权；2013年，首个中国胶原蛋白公司拥有“国家技术发明奖二等奖”；2016年，“一种类人胶原蛋白及其生产方法”荣获中国专利金奖。据官网显示，巨子生物目前拥有80项专利及专利申请，拥有行业领先的发酵及加工技术，具有全球最全面的表达体系之一。至此，巨子生物逐渐完成了在重组胶原蛋白领域高歌猛进的原始科研积累。
在盘根错节的科研大树下，巨子生物的上市自然是水到渠成。目前，巨子生物的市值在中国美妆上市公司位居前五。
·山西锦波生物医药股份有限公司
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7月中下旬，锦波生物成功在北交所上市的事情在行业内引起了一股热潮，也敲开了新阶段发展的大门。
2008年，山西锦波生物医药股份有限公司（以下简称“锦波生物”）成立，主要从事以重组胶原蛋白产品和抗HPV生物蛋白产品为核心的各类医疗器械、功能性护肤品的研产销。
而锦波生物成立之前，锦波生物掌舵人杨霞在母校山西医科大学从事教学研究工作。当时，国内化妆品行业还处于起步阶段，科研原料常被国外巨头“卡脖子”，杨霞便领着由硕士、博士、院士组成的科研团队，开始专攻“功能蛋白”领域的基础研究和产业化，目前耳主要集中在“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白”。
2021年6月29日，锦波生物自主研发的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维获得国家药监局批准，这也是国内首个获批III类医疗器械证的重组人源化胶原蛋白产品。Ⅲ型人源化胶原蛋白产品标志着我国打通了人源化胶原蛋白全链条攻关技术，完成了0-1的原创性成果突破。
目前，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白核心区结构数据已经被国际蛋白结构数据库（FDB）收录，数据公开可查。
科研是锦波生物极为重视的板块，在发展中举足轻重，并成功建立了领先的核心竞争优势。招股书显示，2019年-2022年，锦波生物的研发费用率从8.9%上升至11.6%，始终高于行业平均水平。截至报告期末，锦波生物共有研发人员147人，占总员工人数的23.82%，其中57人具有硕士研究生及以上学历，约占研发总人数的48.7%。可以明显看出，锦波生物在研发方面极其看重，投入逐年持续增大。
锦波生物成功上市之后，并没有停下脚步。锦波生物在招股书中表示，将继续构建重组人源化胶原蛋白完整版图，包括重组Ⅲ型人源化胶原蛋白等在内的人体各型别胶原蛋白的全产业链理论、应用研究及产业化，公司未来规划主要为开发各型别重组人源化胶原蛋白生物新材料及其在包括医疗美容、皮肤科等在内的各医疗场景及日用护肤场景的应用。
·江苏创健医疗科技股份有限公司
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江苏创健医疗科技股份有限公司（以下简称“创健医疗”）成立于2015年，以开发重组胶原蛋白生物材料为使命，主打重组胶原基生物材料的研发和生产。
据了解，创健医疗的前身是1986年创立的中国本土第一家在香港上市的骨科医疗器械龙头企业，2010年被全球骨科巨头企业“史赛克”以59亿港元收购。2015年，重组胶原蛋白项目正式启动。
有了丰富强大的医疗技术基础，创健医疗自然是“加速奔跑”。在实现“重组III型胶原蛋白酵母菌稳定遗传表达体系的构建”及“30吨稳定发酵纯化技术开发”两项重大技术突破后，创健医疗先后完成了重组I、II、III、XVII型胶原蛋白规模化、标准化生产，填补了全球重组胶原蛋白材料领域30余年来的“吨级”产能空白。
其中，重组XVII型胶原蛋白，是创健医疗在全球范围内首次自主研发成功并实现规模化生产的跨膜类胶原蛋白，可应用在主打毛囊修复、防脱发、延缓白发等洗护发产品中，也可以在抗衰、舒缓修复类的面部护肤品中进行应用。
重组胶原蛋白强劲的发展势头，吸引了众多资本纷纷入局。2022年8月10日，创健医疗完成首轮近2亿元人民币融资，由资生堂资悦基金领投，华方资本、鼎晖百孚、华立医药跟投，支持创健医疗持续扩大在技术创新和产品研发的投入，为重组胶原蛋白生物材料市场带来更丰富的核心技术与产品。
·江苏江山聚源生物技术有限公司
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江苏江山聚源生物技术有限公司（以下简称“聚源生物”）同样成立于2015年，由全球最大的营养品提供商艾兰得集团（Aland）、重组人源胶原蛋白（RHC）技术发明人杨树林教授团队和南京理工大学（NJUST）共同设立。
聚源生物主要生产和开发重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的相关护肤产品，产品出口欧洲、北美、日本、中东等80多个国家和地区，是目前全球最大的胶原蛋白原料供应商，更是国内唯一获得美国FDA认证的胶原蛋白原料供应商，重组胶原蛋白表达量世界第一。
成立之初，聚源生物便承接了国家高技术研究发展计划（“863”计划）基因工程菌高密度发酵表达胶原蛋白、高效分离工艺的关键技术及其产业化”项目（2014AA022107）等多项重大科研项目。其关键技术已获来两项国家发明专利。
此外，在研发领域，聚源生物拥有一支由国务院特殊津贴专家、教授、博士、高级工程师等30多名高层次人才组成的研发团队，与南理工共同建有江苏省重组胶原蛋白工程研究中心和重组胶原蛋白工程技术研究院，同时与复旦、华师大、中国药科大学等知名院校建立了长期产学研合作关系。
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就目前的公开情况来看，重组胶原蛋白赛道市场处于分散状态，拥有大规模量产重组胶原蛋白的企业并不多。巨子生物、锦波生物、创健医疗、聚源生物等四家企业具有先发优势，均有明确的方向和规划，研发专利、产品层出不穷，竞争优势在市场发展中愈发明显。

重组胶原蛋白赛道，前路漫漫

近年来，我国重组胶原蛋白市场规模保持高速增长趋势。显然，这个市场不仅蓝，而且还比较大，现阶段存在供不应求的情况。
据弗若斯特沙利文数据，2021年重组胶原蛋白市场规模达到108亿元，预计2027年将达到1083亿元，2021-2027年CAGR约46.85%。2021年中国重组胶原蛋白渗透率为37.7%，由于重组胶原蛋白较动物源在产品的安全性等方面存在明显优势，预计重组胶原蛋白渗透将逐步加深，据弗若斯特沙利文数据预计2027年将达到62.3%。
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谁都想在这一个“千亿黄金赛道”里分得一杯羹，但这显然并不容易。重组胶原蛋白的研发具有一定的技术门槛，需要反复研究、实验，这个过程的时间、研发、金钱等投入，难以计量。以重组人源胶原蛋白研发为例，需要对人胶原蛋白功能区进行筛选、鉴定，对原子结构开展研究，再将相关蛋白制备、提纯，最终转化成医疗机械产品，这并非易事，对于后来者而言是比较高的门槛。
而且相较于抗衰赛道的另一“宠儿”玻尿酸，重组胶原蛋白的成本依旧处于较高水平，知名度和消费者接受度也不如玻尿酸。重组胶原蛋白大规模应用前提是能够进行规模化、高密度、高表达的发酵和纯化，目前还有一大段路需要走。
近两年，国家也注意到重组胶原蛋白的高速发展，连续出台重组胶原蛋白新规，将重组胶原蛋白市场标准化、规范化。2021年3月15日，国家药监局发布《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，将重组胶原蛋白划分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白三类；2022年1月，国家药监局发布YY/T 1849-2022《重组胶原蛋白》，规定了重组胶原蛋白的质量控制要求、检测指标及其检测方法等，该行业标准于2022年8月1日正式实施；2023年1月29日，国家药监局医疗器械标准管理中心再次发布《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》解读，以紧跟产业的发展和技术进步，更好地指导和规范重组胶原蛋白医疗器械的命名工作。
值得注意的是，2022年8月生效的《重组胶原蛋白》新标准，起草单位其中就包括了巨子生物、锦波生物、创健医疗和江山聚源等四家民营企业，作为参与起草者，他们与新标准的契合度和物质基础等方面都较有优势。这些标准和要求，不仅提高了入局门槛，还加深了重组胶原蛋白赛道的准入壁垒。
目前重组胶原蛋白行业可量产和应用的种类还不够多，多种类型重组胶原蛋白的生物活性和作用机理等还有待进一步深入研究，依然是一条漫长的攻坚之路。
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