从消灭打针痛苦到纳米晶片革命：徐百和他的创新之路

人从小到大都需要打针，自注射给药技术被发明的180年来，爷爷的爷爷开始，人人觉得打针是理所当然的事。徐百博士在美国生活时期就质疑这个理所当然的事，他问自己一个问题：为什么打针大人小孩都不喜欢，所有的人还必须打针呢？

取代打针的纳米晶片就起源于这个科学的质疑。

微针可以让打针不痛，微针概念可以追溯到1910年，第一个美国专利获得了批准授权。但是长期以来，由于材料不过关，加工工艺不过关，100多年来，这个概念始终没有办法落地变成产品。所以，不管是中国的还是外国的小孩，长期以来都要忍受打针的痛苦。1998年，美国对于微针的研究又开始重新升温，但是别人做出来的微针要么太粗，要么漏液，要么特别容易断，行业专家普遍认为单晶硅材料太脆太贵，加工复杂，不适合做医用级微针。经过仔细的研究，徐百博士带领的团队通过力学模拟和实验测试，经过20年的研究，成功开发出了不会断、成本可控而且安全有效的纳米晶片，这个过程充满了艰辛。

为了发明纳米晶片，徐百博士咨询了很多专家，按照美国药监局的标准，药有四个要素：活性物（也就是通常所说的API，活性药物成分）、适应症、剂量和给药途径。化妆品有三要素：活性物、功效宣称和浓度，其递送途径通过清洁、涂抹、擦拭、喷洒等方法，选用了最困难的透皮吸收。

皮肤是吸收的天然屏障，分为表皮、真皮和皮下组织，表皮外面层为角质层，厚度只有头发丝的三分之一，但是像砖墙一样，是保护人体的，一般活性物很难透过皮肤达到有效浓度。这就是为什么在FDA批准的八千种药物中，大部分是口服和注射，满足透皮吸收要求的只有30多种，要完成透皮吸收又不能破皮，而且合法合规，这两种完全矛盾的要求只有通过纳米晶片才能解决，纳米晶片上的点阵只有头发丝直径的千分之一，能够克服皮肤的屏障，但又不触碰到真皮当中的血管和神经末梢，所以无痛、不出血，很好的满足了新型透皮给药系统的合法合规化，有希望取代相当一部分口服制剂和打针注射。

这个新型透皮剂型可以把全身给药转变为局部靶向的外用制剂，其临床价值在于降低毒性，提高疗效。

经过创始团队的反复研讨和四年的研发以及临床验证，徐百博士整合协调了中美二国的人脉资源，领导团队于2006年首次获得了纳米晶片的二类医疗器械证书。这不仅在中国国内是首创，在世界上也是第一个拿到纳米晶片的医疗器械注册批准文号。

但是获得了医疗器械批准以后，徐百博士发现临床推广非常难，前面说的药品四要素都需要满足。特别是纳米晶片使透皮吸收的效率提高了10到20倍，给药方式和药物剂量会因此改变，所有这些使每个药都需要重新做临床验证，因为口服药和注射药转换成透皮给药，整个药代动力学和药效动力学全部都被改变了，这样医生在临床实践当中就没有办法合法合规使用。

尽管取代打针的新型透皮给药系统的研发具有重大临床意义，美国FDA和中国NMPA对创新医疗产品审评的监管科学却大大落后于科学和技术的发展。创新透皮给药产品的研发难点在于找出最合适的API，最合适的适应症，还要摸清剂量的改变和调整，其中，找到一个合适的报批路径才能让产品合法合规的上市，这个是创新研发过程中最大的挑战，报批路径设计以及与FDA和NMPA的沟通，甚至比创新技术研发本身的门槛还要高很多。

徐百博士及团队经过大量的市场调研和访谈发现，这个技术在功效护肤品当中有巨大的应用前景，可以把功效护肤品研发中通常所说的肤感从简单的触感、嗅感的1.0时代提高到可视化的2.0时代，帮助功效原料合法合规地获得功效可视化、效果即刻化、品牌差异化的优势。

一个最重要的突破就是徐百博士发现，有一类分子，例如玻尿酸，尽管它的化学结构都一样，但是由于不同的报批路径，这类分子可以是药，可以是医疗器械，也可以是化妆品，甚至是食品。

所以沿着这个思路，徐百博士领导团队做出了重大的技术创新。与药对应，化妆品的三要素就是活性功效成分、功效宣称、配方浓度。所以，尽管药品和化妆品报批路径不同，质量体系不同，但是很多的活性物同样源自于精细化工，并且药品和化妆品一起进化到了生物药、细胞药和生物护肤、细胞护肤。

徐百博士说，“医药和化妆品的区别在于报批路径不一样，质量体系不一样，活性原料的结构，例如玻尿酸，可能完全一样，而且，因为化妆品的不良反应率要远远低于药品，功效护肤品的研发挑战远远高于药品，不能像一般护肤品一样安全无效，让很多求美者不得不转而求助于医疗美容。”

纳米晶片一经上市就获得了广大皮肤科医生和专业院线人士的认可。但是，在推广当中也出现了非常多的问题。一次，徐百博士的一个朋友介绍一个客户用纳米晶片导入某谜的护肤品，结果出现了脸部红肿的不良反应。研发团队非常困惑，拿到客户产品后分析发现，其内容物有十多种活性成分，搞不清楚是哪个成分引起了过敏和不良反应。

与药品研发的单一高纯成分、低内毒素、作用机理和靶点明确不同，抗衰老功效原料常常被用于解决目前机理和靶点都不明确的抗衰老过程，所以做化妆品常常是简单问题复杂化，用多种成分组合去满足一个和数个功效宣称。同时护肤品还要兼顾肤感、功效宣称、成本，这个实际上是非常难的不可能三角。从某种意义上来说，功效化妆品又要讲功效，不良反应又要低，比开发一个新药难度更加大。特别是护肤品的递送只能采用最难的透皮给药方式来实现，既不能损伤皮肤，又要让活性物能经过皮肤被吸收进去，达到有效浓度，开发周期比药物短，测试人数比药物少，还要没有不良反应，这些都是相互矛盾的要求。

而纳米晶片是采用高纯度的单晶硅制成，硬度比不锈钢还硬，同时用纳米制造技术雕刻出纳米点阵，每个点比头发丝直径还小1000倍，纳米晶片疏通的角质层在20-30分钟内就可以完全恢复皮肤屏障功能，从而解决了不破皮还能增加活性物吸收这个矛盾。

深入理解了药品和护肤品的区别，徐百博士带领团队化了12年时间筛选了1万多种成分，研究了72000个配方，完成了可导入配方技术的研发，由此搭建了包括纳米晶片的设计和制造，可导入配方的筛选和开发等十大技术研发体系，方便原料厂家和品牌商开发新型功效护肤产品。

经过十多年的努力，首先获得了NMPA国家食品药品监督管理局的认可，把纳米晶片作为非医疗器械管理，打开了纳米晶片在美容行业应用的大门，首个产品是可以取代肉毒素打针，即刻淡化眼角细纹的眼周水光。这个创新报批路径的设计，为美容行业争取到了纳米晶片的产品出生证。

纳米晶片市场认知主要有两个误区：一是认为纳米晶片的导入深度越深越好，二是认为活性物的吸收越多越好，这就违背了上文所说的功效化妆品开发三要素。所以纳通生物在徐百博士的带领下，用开发新药的理念，前后经过20年的努力，完成了纳晶1.0，纳晶2.0，纳晶3.0，纳晶4.0，纳晶5.0的迭代。首创科技美容的新理念，科技美容的三要素包括，皮肤科专家指导下的美容实践，有严格临床数据验证的技术和产品，院线和居家都可用。

▲徐百博士

徐百认为，“未来功效原料发展方向，一要有科学验证过的临床数据支撑，二做好组合配方，三结合纳米晶片技术，提高活性物无创透皮吸收，才能满足消费者不断提高的功效可视化诉求和品质需求。”

徐百博士领导开发的纳晶，作为唯一获得美国皮肤科医生认可的可导入科技美容领导品牌在美国皮肤科年会上做突破性研发报告，在国内皮肤科医生中也获得了广泛认可，徐百博士也应邀成为非公医疗协会皮肤科专家委员。纳晶技术的广泛应用，可以革新传统的化妆品配方和制造方法，提供更加高效和安全的科学美容解决方案，为功效原料赋能，引领科技美容的未来趋势，实现医疗美容、生活美容、轻医美等项目的吸收科学化、剂量标准化、产品合规化、服务社区化，使得双美服务更加安全化、无创化、居家化。

总之，纳晶技术和纳米晶片在化妆品领域具有巨大的潜力和前景，纳晶3.0的迭代，搞清不能导入什么，可以为消费者提供更加安全高效和个性化的护肤解决方案。在未来十年中，纳晶将促进3000亿人民币的功效护肤品市场更健康地高速增长。