

导读:作为老师,他坚守初心,潜心教研育桃李;作为科学家,他坚持不懈,追求创新结硕果。
自2000年进入暨南大学医药生物技术研究开发中心,23年来他先后完成了2个基因工程I类新药、2个生物药新剂型临床批件、1个转基因生物制品、1个国家III类药器械、9个国家Ⅱ类医疗器械和30余种化妆品功效原料的研究与开发,并成功转化。
他先后主持国家重大新药创制专项、国家973计划项目子课题、国家自然科学区域联合基金重点项目、广东省重点研发计划项目、广州市重点研发计划项目及其他省部级以上项目40余项,在同领域国际期刊发表SCI论文150余篇;申报发明专利50余件,获得专利授权30余件,其中国际专利2件;获得国家科技进步二等奖、国家技术发明二等奖、中国高校科学技术进步二等奖、广东省科技进步一等奖等省部级以上奖励14项。
他是重组蛋白与多肽药物研发与应用的领军者。他就是黄亚东,暨南大学生命科学技术学院二级教授/博士生导师,基因工程药物国家工程研究中心常务副主任、广东省生物工程药物重点实验室主任和广东省医美材料与功效护肤品工程技术中心主任,美国洛克菲勒大学和哈佛医学院麻省总医院高级访问学者,广东肽源科技集团有限公司首席科学家。他先后入选教育部新世纪人才计划、广东省珠江学者特聘教授和广东省“特支计划”创新领军人才。

重组胶原蛋白经过数十年的发展,已经成为生物医学工程领域中备受关注的重要生物材料之一,其应用前景广阔,为医学和生物材料领域的发展带来了新的希望和机遇。

根据公开资料显示,重组胶原蛋白的研究始于20世纪80年代初,其标志是科学家开始尝试通过基因工程技术,将胶原蛋白的基因导入宿主细胞,实现对胶原蛋白的重组表达;进入到2000年,随着基因工程和生物制药技术的不断发展,重组胶原蛋白的生产工艺逐渐成熟,包括纯化技术、重组蛋白的功能修饰技术等得到了进一步提升和完善。
“近年来,随着生物医学工程和再生医学领域的迅速发展,重组胶原蛋白被广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品领域。”黄亚东教授说。

黄亚东教授在接受《原料门》记者专访时,对其在暨南大学医药生物技术研究开发中心最初切入化妆品原料研究与应用的领域——“修复冻干粉”进行了详细阐释。在20世纪90年代中期,随着祛斑、果酸换肤等美容方法的风靡,众多消费者的皮肤屏障受到了严重损伤,市场上急需一种具备快速修复功能的护肤产品。在此背景下,黄亚东教授所率领的团队凭借在重组蛋白与多肽类产品研发领域的深厚积累,成功研制出对皮肤损伤修复具有良好效果的护肤品。
团队利用生物制剂中已发展成熟的冻干技术,将产品精炼成浓缩性精华,即现在所称的“冻干粉”,从而正式开启了生物“修复美容”的新纪元。自此,黄亚东教授与化妆品产业结下了不解之缘,并开启了产学研创深度融合的校企合作新篇章。顺应时代潮流,黄亚东教授团队在生物活性材料的研发与应用方面始终走在行业前列。黄教授认为,得益于过去二十多年间,团队在“产学研创”领域的持续探索与实践,使得其在重组蛋白与多肽药物研发与应用方面取得了显著成果。
在医美和功效护肤品领域,胶原蛋白、玻尿酸和植物活性成分等原料成分备受关注。近年来,重组胶原蛋白市场尤为火热。据Frost&Sullivan预测,至2025年,胶原蛋白将有望超越玻尿酸,成为护肤品领域的首要原料成分。
进入2024年,以巨子生物、锦波生物、丸美股份为代表的企业在重组胶原蛋白领域展开激烈竞争,市场份额争夺战愈演愈烈。这一现象的背后,与2023年巨子生物在该领域取得的显著业绩密不可分——该公司实现营收达35.24亿元,同比增长49%;归母净利润14.52亿元,同比增长44.9%;净利率高达41.20%,位居中国美妆上市企业之首。
尽管市场呈现出一派繁荣景象,但黄亚东教授认为,当前重组胶原蛋白领域的竞争仍处于初级阶段。他指出,真正具备研发和产业化能力的企业仍属少数,对于市场的持续火热与竞争态势,黄教授认为这是胶原蛋白作为原料初级应用阶段的正常现象。随着技术的不断进步,市场将逐渐走向成熟,实现健康、持久地发展。
在黄亚东教授看来,胶原蛋白作为原料应用主要分三个层次:初级应用,是作为功效护肤的核心原料;中级应用,是以胶原蛋白作为基材开发的消费医疗产品,例如重组人源化Ⅲ型胶原蛋白贴敷料、液体敷料及冻干纤维等;高级应用,以人源胶原蛋白作为基材,开发生物医学材料应用于组织修复材料(如、皮肤、软骨、角膜等)手术缝合及药物载体等领域。未来,肽源集团将会利用不同的胶原蛋白类型,应用于各类不同场景。黄教授特别看好高级应用领域的发展前景,认为这将是真正技术实力的较量。
重组胶原蛋白是通过基因工程技术,将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计、拼接、酶切、连接载体后转入工程细胞,通过发酵生产胶原蛋白。伴随着基因工程、蛋白质工程、合成生物学等现代生物技术的快速发展,蛋白质的重组表达已经十分普遍。
根据国家药监局发布的《重组胶原蛋白生命材料命名指导原则》,重组胶原蛋白分为三类(高中低):重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白、重组类胶原蛋白。受限于生物合成技术,目前市场上只有重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白两类产品,重组人胶原蛋白技术尚未突破。现阶段,重组人胶原蛋白量产技术难度较大,生产成本高,较难商业化。

作为护肤原料,重组胶原蛋白能否突破透皮吸收的问题,也决定了重组胶原蛋白在应用端的深度和广度。这个话题,也是目前行业热议的焦点话题。
对于“涂抹型”护肤品,“大分子”重组胶原蛋白能否突破透皮吸收的问题,黄亚东教授对《原料门》记者进行了深入的“科普”解读:
一般而言,皮肤吸收主要经由两大通道实现:一是通过皮肤屏障的间隙(即角质层)进行吸收,二是通过汗腺、毛囊和皮脂腺进行吸收。实验数据表明,第二个通道确实能够实现部分大分子的透皮吸收。
我们通常认为大分子活性物在常规状态下难以透皮吸收,但通过创新的制剂工艺和特定技术,大分子的透皮吸收已成为可能。
如:
(1)采用物理方法,如电导、微针等技术,能够有效将大分子胶原带入皮肤深层;
(2)利用化学方法,通过促渗剂实现渗透;
(3)采用制剂技术,将胶原蛋白纳米化或包裹化,通过特殊工艺制备成接近纳米或毫微米级的颗粒,实现高效渗透吸收。
此外,生物学技术如穿膜肽递送技术等在制药领域已有成熟应用,同样适用于胶原蛋白的透皮吸收。
肽源集团首席科学家,是黄亚东教授的另外一个重要身份、角色。
公开资料显示,广东肽源科技集团涵盖了“原料研发生产、化妆品自有品牌、化妆品ODM/OBM代工”三大核心板块业务。其中,肽源(广州)生物科技有限公司作为集团的重要组成部分,专注于生物活性功能性原料、化妆品原料、医疗器械原辅料的研发、生产与销售。
官网显示,肽源生物拥有“重组蛋白类活性多肽、微生物发酵、脂质体包裹及微乳化应用技术”三大平台,致力于研发生产重组蛋白系列、微生物发酵系列、脂质体包裹及微乳化系列原料产品。

肽源重组蛋白平台作为集团的核心平台之一,由黄亚东博士领衔,拥有丰富的技术积累和研发实力。该平台在重组人源化胶原蛋白系列产品的开发上,采取了“以短养长,长短结合”策略:短线产品,包括功效护肤品及功能食品;中线产品,涵盖消费医疗产品,如医用退热凝胶、医用液体敷料等,目前已获批11个二类医疗器械批件;长线产品,则聚焦于植入性重组人源胶原蛋白填充材料的研发。
通过产学研的紧密合作,肽源集团研发出具有国家专利的“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白”王牌成分。其中,发明专利号为ZL 2021 1 0029993.5,涉及一种含羟脯氨酸修饰化的重组人III型胶原蛋白成熟肽及其制备方法与应用。
黄亚东教授在接受《原料门》记者采访时表示,尽管市场上重组人源化III型胶原蛋白产品众多,但真正具备研发和工业化生产能力的企业寥寥无几。肽源集团凭借先进的真核毕赤酵母表达系统,成功实现了100%人源化Ⅲ型胶原蛋白的工业化生产,不仅保证了材料的高纯度,还显著降低了内毒素含量,满足了多种应用场景对材料安全性的严苛要求。
目前,肽源集团重组III型人源化胶原蛋白原料已获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心的医疗器械主文档登记(登记编号:M2023005-000),该材料覆盖了人Ⅲ型胶原蛋白80%的功能结构域,实现了745个氨基酸序列的人体同源,是目前工业化生产表达水平最高的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白材料之一。
据介绍,在肽源集团首席科学家黄亚东教授带领下,肽源生物团队已成功开发了9种不同结构重组人源胶原蛋白,实现了高效表达与工业化规模量产,表达水平与研发产品线处于国内领先地位。

肽源研发工程师介绍,重组人源化III型胶原蛋白结构中,连续的多个脯氨酸和或羟脯氨酸可以产生多脯氨酸螺旋,这是胶原蛋白中的主要二级结构,通过脯氨酸羟化酶对脯氨酸进行羟基化修饰,这对胶原蛋白三螺旋结构与胶原纤维的形成至关重要。因此,脯氨酸羟化修饰是保证肽源集团的重组人源化III型胶原蛋白具有100%人体同源、超长基因序列、多活性点位的重要指标。同时,高纯度的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白,能够在最少的添加剂量下达到最优的效果,解决医美群体术后红肿、易敏、修复等难题。
在采访即将结束时,肽源集团首席科学家黄亚东教授告诉《原料门》记者,目前,肽源集团注射用重组III型人源化胶原蛋白产品处于研发攻坚阶段,相关产品很快会推向市场。
据悉,截至目前锦波生物是中国首个,也是唯一通过创新医疗器械审批获批注射级重组胶原蛋白三类医疗器械证的厂商。《原料门》预测,肽源集团重组人源化III型胶原蛋白或将成为其有力竞争产品,我们也将持续关注。




