导读：国内政策法规趋严，或经历新一轮洗牌。
近日，昊海生科旗下全资子公司欧华美科（天津）医学科技有限公司代理的两款玻尿酸产品经国家药监局审核后相继不予注册，受理号分别为JQZ2200474和JQZ2300347，在业内引起广泛关注。
据悉，这两款产品是法国创新型生物材料研发公司Bioxis Pharmaceuticals SAS(以下简称：Bioxis）自主研发的“注射用交联透明质酸钠凝胶”，俗称玻尿酸填充剂。
玻尿酸的应用在中国已非常普遍和趋向成熟，且中国是全球最大的玻尿酸原料市场，占据全球超过80%的市场份额。那么，这两款玻尿酸原料产品为什么不予注册？一起来看看怎么回事。
公开资料显示，法国Bioxis成立于2014年10月，主营业务为玻尿酸及几丁糖等生物材料的研发、生产及销售。
官网显示，Bioxis主要有3款产品，目前只有Cytosial上市。Cytosial 是一种基于单相透明质酸基质的产品填充系列产品，已获得CE认证，完全在法国生产。产品采用了薄层交联专利技术，使得凝胶分布均匀，无明显颗粒感，主要用于面部轮廓的注射填充。因其独特的产品特性，2019年欧盟上市当年即实现销售约15万支。
欧华美科拥有上述玻尿酸产品在中国地区的独家经销权。2021年，被称为“医美三剑客”之一的昊海生科以2.05亿元获得了欧华美科63.64%的股权，后续进一步收购，使其成为全资子公司。
据当时并购公告显示，欧华美科代理的3款在研玻尿酸产品已开展在中国的临床试验及申请国家药品监督管理局（“NMPA”）的上市许可，当时预计会陆续于2021年底至2022年底期间获批上市，其中2款产品目前尚无同类适应症产品在国内上市销售。
欧华美科官网显示，填充玻尿酸（国内注册中）
这意味着如果当时顺利注册上市，昊海生科无疑是直接掌握先发优势，然而不遂人愿，这两款产品在中国注册双双折戟。有业内人士推测上述不予注册的产品可能是Bioxis的Cytosial®Deep Wrinkles和Cytosial®Volume两款产品，但不予注册的具体原因尚不清楚。
有行业人员推测，这两款产品可能是部分内容不符合相关法规规定，毕竟国内外的相关法规有所差距。
过去几十年，医美行业走过一段“野蛮生长”的阶段，乱象不断。随着经济高速发展，国家开始加强医美行业的监管工作，规范和促进行业的健康发展，特别是玻尿酸、重组胶原蛋白等注射型材料。
2019年，国家药品监督管理局发布《透明质酸钠类面部注射填充材料临床试验指导原则》，进一步规范透明质酸钠类产品上市前的临床试验，并指导该类产品注册申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备。该原则在2022年有所完善和修订。
《原则》规定，未经交联的透明质酸钠产品，临床试验注射后的持续观察时间需不短于6个月；经交联的透明质酸钠凝胶产品，临床试验注射后的持续观察时间需不短于1年。如果申请人所宣称的效果保持时间长于上述时间，则需观察到所宣称的效果保持时间。
2024年，相关部门对医美行业提出了一系列针对性举措，比如自2024年4月1日起，射频治疗仪、射频皮肤治疗仪类产品按照III类医疗器械管理，未依法取得医疗器械注册证不得生产、进口和销售。
监管的收紧，使医美行业的发展告别“野蛮增长”，逐步走向正轨，虽然增速放缓，但处于更为健康的增长状态。而受此影响，医美行业还会面临调整，洗牌。
从两款玻尿酸原料的相继折戟，不难看出玻尿酸市场的微妙变化。
首先，玻尿酸市场已经不如几十年前“好做”。作为曾经的“顶流”，玻尿酸吸引了一大批入局者，据NMPA数据，国内获批的玻尿酸产品已多达几十种，仅注射用交联透明质酸钠凝胶就有12个国产品牌，16条注册信息。
而近年，玻尿酸的生意越来越“难做”。昊海生科与华熙生物、爱美客这三位“玻尿酸巨头”，在财报中展示出不同程度的烦恼。比如，爱美客2024年上半年的业绩增速是2021年以来最差的一次。要在进入“存量竞争”的玻尿酸市场中找到新的增长点，各企业势必要找到差异化突破口。
其次，重组胶原蛋白的出现分走了资本对玻尿酸的“宠爱”。从市场趋势来看，千亿重组胶原蛋白赛道有接棒玻尿酸之势。弗若沙利文更是大胆预测，2025年胶原蛋白市场份额将首次超越玻尿酸，成为第一大原料成分。
经在NMPA平台查询，“透明质酸”相关的医疗器械注册达695条，而“重组胶原蛋白”相关的医疗器械注册达785条，多数是在2022-2024年间注册。
潜力巨大的发展前景，吸引着无数后来者的加入，众多企业开始“激战”重组胶原蛋白市场。曾经的玻尿酸龙头——华熙生物也开始加入重组胶原蛋白这一千亿市场，并凭借已有的科研优势和技术资源，完成了关于“重组III型人源化胶原蛋白原材料主文档”的医疗器械的主文档登记，成功跑赢市场。
2024年，重组胶原蛋白市场更是开启了“第三类重组Ⅲ型人源化胶原蛋白”争夺战。目前两个第三类重组Ⅲ型人源化胶原蛋白产品，均为锦波生物“出品”：一是重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维（国械注准20213130488），批准日期为2021年6月28日；二是注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液（国械注准20233131245），批准日期为2023年8月28日。2024年，创健医疗表示，累计5个三类证项目进入临床试验阶段，用于面部注射填充的重组III型胶原蛋白植入剂正在注册申报中。
不过，目前重组胶原蛋白行业可量产和应用的种类还不够多，多种类型重组胶原蛋白的生物活性和作用机理等还有待进一步深入研究，依然是一条漫长的攻坚之路。
